Genombrott efter 60 år: Diabetesläkemedel visar oväntad effekt på hjärnan

Med tanke på ditt starka intresse för vetenskapliga genombrott har forskare gjort en anmärkningsvärd upptäckt om metformin, ett diabetesläkemedel som använts i över 60 år. Ny forskning visar att läkemedlet arbetar direkt i hjärnan genom en tidigare okänd mekanism, vilket kan revolutionera behandlingen av typ 2-diabetes och förklara läkemedlets bredare hälsofördelar.

Den nya upptäckten

Forskare vid Baylor College of Medicine i USA har identifierat att metformin verkar genom en specifik hjärnbana som aldrig tidigare känts till. Studien, publicerad i den prestigefyllda tidskriften Science Advances i juli 2025, visar att läkemedlet arbetar genom att påverka ett litet protein kallat Rap1 i ventromediala hypothalamus (VMH), en hjärnregion som är avgörande för att reglera hela kroppens glukosmetabolism.

Så fungerar mekanismen:

Dr. Makoto Fukuda, biträdande professor vid Baylor och studiens huvudförfattare, förklarar att metformin reser till VMH där det i princip ”stänger av” Rap1-proteinet. Detta leder i sin tur till bättre blodsockerkontroll. När forskarna skapade genetiskt modifierade möss som saknade Rap1, hade metformin ingen effekt på deras diabetesliknande tillstånd – trots att andra diabetesläkemedel fortfarande fungerade. Detta är starkt bevis för att metformin arbetar i hjärnan genom en helt annan mekanism än andra läkemedel.

Extremt känslig hjärnmekanism

En av de mest slående upptäckterna är hur känslig hjärnan är för metformin. Forskarna injicerade små mängder av läkemedlet direkt i hjärnan på diabetiska möss – doser som var tusentals gånger mindre än vad som normalt tas oralt. Resultatet var en dramatisk sänkning av blodsockernivåerna.

”Detta förändrar hur vi tänker på metformin,” säger Dr. Fukuda. ”Det arbetar inte bara i levern eller tarmen, det verkar också i hjärnan. Vi fann att medan levern och tarmarna behöver höga koncentrationer av läkemedlet för att reagera, så reagerar hjärnan på mycket lägre nivåer”.

Specifika neuroner identifierade

Teamet lyckades också identifiera exakt vilka hjärnceller som påverkas. De upptäckte att SF1-neuroner i VMH aktiveras när metformin introduceras i hjärnan. Genom att använda hjärnskivor kunde forskarna registrera den elektriska aktiviteten hos dessa neuroner. Metformin gjorde de flesta av dem mer aktiva, men endast om Rap1 var närvarande. I möss som saknade Rap1 i dessa neuroner hade metformin ingen effekt, vilket visar att Rap1 är väsentligt för att metformin ska kunna ”slå på” dessa hjärnceller och sänka blodsockret.

Implikationer för hjärnåldrande och neurodegeneration

Denna upptäckt har enorma konsekvenser som sträcker sig långt bortom diabetesbehandling. Metformin har länge varit känt för andra hälsofördelar, inklusive:

Bromsar hjärnåldrandet: En omfattande studie publicerad 2024 i tidskriften Cell visade att metformin saktade ner åldringsprocessen hos apor. Aporna som fick metformin hade ungefär 6 års minskning i hjärnålder över en 40 månaders studie. Metformin skyddade också hjärnhälsa och kognition, bevarade hjärnstrukturen och förbättrade den kognitiva funktionen.

Minskar risk för demens och Alzheimers: Flera stora studier har visat att metformin är associerat med minskad risk för demens. En kohortstudie med 211,396 individer visade att användning av metformin var kopplat till minskad risk för demens (justerad HR = 0.86) och mild kognitiv nedsättning (justerad HR = 0.92). En studie från Singapore visade att äldre personer med diabetes som fick metformin hade lägre risk för kognitiv nedgång (OR 0.49) jämfört med de som inte fick metformin.

Neuroprotektiva effekter: Metformin har visat sig minska oxidativ stress och neuroinflammation, två viktiga faktorer vid neurodegenerativa sjukdomar. Läkemedlet skyddar neuroner och oligodendrocyter från patogena tillstånd i olika neurodegenerativa sjukdomar genom att aktivera AMPK-vägen och Nrf2-vägen – en huvudsaklig antioxidantbrytare i celler.

Framtida behandlingsmöjligheter

Även om få diabetesläkemedel verkar på hjärnan, visar denna studie att det vitt använda metformin har gjort det hela tiden. Dr. Fukuda och hans team planerar nu att undersöka om samma hjärnmekanism med Rap1-signalering är ansvarig för metformins andra väldokumenterade effekter på hjärnan, inklusive att bromsa hjärnåldrande.

”Dessa fynd öppnar dörren för att utveckla nya diabetesbehandlingar som direkt riktar sig mot denna väg i hjärnan,” säger Dr. Fukuda. Detta kan leda till mer riktade behandlingar som tar sikte på dessa specifika neuroner, potentiellt med färre biverkningar och större effektivitet.

Upptäckten representerar ett paradigmskifte i vår förståelse av hur ett av världens mest förskrivna läkemedel faktiskt fungerar, och öppnar spännande möjligheter för framtida behandlingar av både diabetes och neurodegenerativa sjukdomar.

Redaktionen

Administrator

Visit Website View All Posts

Related Stories

En ny vetenskaplig studie har avslöjat att den genetiska mekanismen som idag formar våra fingrar och tår

En DNA-studie av 117-åring avslöjade flera genetiska och biologiska faktorer för ett långt liv

Forskning visar på möjligheten att reversera osteoporos