Mikroglia, hjärnans primära immunceller, spelar en central roll i utvecklingen av Alzheimers sjukdom (AD). Trots detta är mekanismerna genom vilka mikroglia kan orsaka neurodegeneration fortfarande oklara. En ny studie har upptäckt att en bevarad stressignalväg, den integrerade stressrespons (ISR), karakteriserar en subset av mikroglia med neurodegenerativa konsekvenser.
Studien visar att autonom aktivering av ISR i mikroglia är tillräcklig för att orsaka tidiga tecken på de ultrastrukturellt distinkta ”dark microglia”, som är kopplade till patologisk synapsförlust. I AD-modeller förvärrar aktivering av mikroglial ISR neurodegenerativa patologier och synapsförlust, medan dess hämning mildrar dessa effekter.
Mekaniskt visar studien att ISR-aktivering främjar utsöndringen av toxiska lipider från mikroglia, vilket påverkar neuroners homeostas och överlevnad in vitro. Farmakologisk hämning av ISR eller lipidsyntes mildrar synapsförlust i AD-modeller. Resultaten visar att mikroglial ISR-aktivering representerar en neurodegenerativ fenotyp, som kan upprätthållas, åtminstone delvis, genom utsöndring av toxiska lipider.
Källa: Cell
Taggar: Alzheimers, mikroglia, neurodegeneration, integrerad stressrespons, synapsförlust, toxiska lipider, hjärnforskning, immunceller.